ABSTRACT
ABSTRACT Objective: To report a rare case of a patient with a molecular diagnosis of Kleefstra syndrome (KS) who has four other chromosomal alterations involving pathogenic variants. Case description: Male patient, two years old, with global delay, including in neuropsychomotor development, ocular hypertelorism, broad forehead, brachycephaly, hypotonia, ligament laxity, unilateral single palmar crease and arachnoid cyst. The microarray-based comparative genomic hybridization (a-CGH) identified copy number variations (CNVs) in five regions: 9q34.3, 6p22.1, Yq11.223, Yp11.23, and 2q24.1. The heterozygous microdeletion in 9q34.3 involving the EHMT1 gene confirms the diagnosis of KS. Comments: The presence of pathogenic CNVs and/or those of uncertain significance, located on chromosomes 2, 6 and Y, may be contributing to a variability in the patient's clinical condition (arachnoid cyst, single palmar fold and ligament laxity), compared to other individuals with only KS genetic alteration, making the dignosis of the disease harder.
RESUMO Objetivo: Relatar um caso raro de paciente com diagnóstico molecular de síndrome de Kleefstra (SK) que apresenta quatro outras alterações cromossômicas envolvendo variantes patogênicas. Descrição do caso: Paciente masculino, dois anos de idade, com atraso global de desenvolvimento neuropsicomotor, hipertelorismo ocular, fronte ampla, braquicefalia, hipotonia, frouxidão ligamentar, prega palmar única unilateral e cisto aracnoide. Exame de hibridização genômica comparativa (a-CGH) identificou variações de número de cópias (CNV) em cinco regiões: 9q34.3, 6p22.1, Yq11.223, Yp11.23 e 2q24.1. A microdeleção heterozigótica em 9q34.3 confirma o diagnóstico de síndrome de Kleefstra. Comentários: A presença das CNV patogênicas e/ou de significado incerto, localizadas nos cromossomos 2, 6 e Y, pode estar contribuindo para uma variabilidade no quadro clínico do paciente (cisto aracnoide, prega palmar única e frouxidão ligamentar) em relação a outros indivíduos somente com alteração genética da SK, dificultando o diagnóstico da doença.
ABSTRACT
Introdução: Lúpus eritematoso sistêmico juvenil é doença autoimune que se inicia em crianças e jovens com menos de 18 anos. Em comparação com a forma em adultos, ele geralmente apresenta maior morbidade, altas taxas de nefrite lúpica, manifestações reumatológicas e dermatológicas e envolvimento de mucosas. Objetivo: Revisão narrativa envolvendo alguns dos principais aspectos que concernem na doença. Métodos: Busca ativa no PubMed e Scielo, com textos em inglês e português entre 2016 e 2022, utilizando os seguintes descritores: lupus, pediatric, childhood, diagnosis. Foram eliminados artigos que não abordavam a população pediátrica ficando selecionados 12 artigos. Foram focados os aspectos gerais da doença, métodos diagnósticos, diagnósticos diferenciais, investigação laboratorial, manifestações clínicas e tratamento. Conclusão: Lúpus é doença que acomete tanto a população pediátrica quanto a adulta, mas há necessidade de mais estudos em crianças para o melhor entendimento das sutilezas que envolvem a doença em questão. Diante disso, é fundamental que os protocolos tanto de diagnóstico e tratamento, que hoje estão vigentes, sejam melhor entendidos e que mais estudos sejam realizados para aprimorar o manejo desses pacientes.
Introduction: Juvenile systemic lupus erythematosus is an autoimmune disease that begins in children and younger than 18 years. Compared with the disease in the adult, it usually has a higher morbidity, with high rates of lupus nephritis, rheumatologic and dermatologic manifestations, and mucosal involvement. Objective: To carry out a bibliographic review involving some of the main aspects concerning the disease. Methods: The research was carried out using articles in the PubMed and Scielo databases, with texts in English and Portuguese between 2016 and 2022. The search was carried out using the descriptors: lupus, pediatric, childhood, diagnosis. Articles that did not address the pediatric population were excluded. Thus, 12 articles were selected. Searched topics were: general aspects, diagnostic methods, differential diagnoses, laboratory investigation, clinical manifestations and treatment. Conclusion: Lupus is a disease that affects both the pediatric and adult populations, but there is a need for further studies in children to better understand the subtleties surrounding the disease in question. In view of this, it is essential that the protocols for both diagnosis and treatment, which are in force today, be better understood and more studies must be carried out to improve the management of these patients.
Subject(s)
Humans , Pediatrics , RheumatologyABSTRACT
ABSTRACT A total of 1.67 million breast cancer cases per year are reported worldwide. Of these, 5%-10% are caused by inherited mutations. Phenocopy is a rare phenomenon, with only a few cases reported in the literature. In phenocopies, phenotypes identical to those with genetic origin occur because of environmental factors rather than familial mutations. We describe a case of phenocopy in a 44-year-old female patient with triple-negative breast cancer. The mother and sister wee heterozygous for c.1813delA, p.Ile605TyrfsTer9 in BRCA2 . The patient underwent genetic testing for BRCA1 and BRCA2 and exome sequencing. Familial or other cancer variants were not detected. The most accepted phenocopy theory is that patients without genetic variants but who are carriers of these mutations undergo cellular changes due to environmental factors, increasing the risk of breast cancer. Therefore, the detection of phenocopy in patients with breast cancer is important in clinical practice.
ABSTRACT
ABSTRACT Objective: Autism spectrum disorder (ASD) affects cognitive development and social interaction on different levels. Genetic and environmental factors are associated with secondary ASD. Genetic inheritance is mainly polygenic, and 10% are copy number variations (CNVs). Array comparative genomic hybridization (array-CGH) is used to identify CNVs. This report aimed to discuss autism spectrum disorder and its diagnosis by array comparative genomic hybridization, highlighting the association with the pathogenic duplication of 17q12q21.2. Case description: A male baby was born at 37 weeks' gestation by cesarean section. The child showed strabismus, cryptorchidism, hypertelorism, frontal bossing, and developmental delay, walking at 25 months and talking at 4 years. At the age of 2 years, array-CGH of peripheral blood revealed a 5.6-Mb 17q12q21.2 duplication or arr 17q12q21.2 (34,815,527-40,213.109)x3 encompassing 190 genes, including HNF-1B and LHX1. The child was clinically diagnosed with ASD. Comments: Changes in the 17q12 segment, such as the duplication found, have been associated with the development of several problems in previous studies, mainly kidney diseases and behavioral disorders. Located at this chromosome region, HNF1's homeobox B codes a member of the superfamily containing homeodomain of transcription factors. Another gene associated with abnormalities in neurological development regarding 17q12 deletions is LHX1, as shown in this case study. LHX1 plays a role in the migration and differentiation of GABA neurons, modulating the survival of pre-optical interneurons, thus affecting cellular migration and distribution in the cortex. Changes in this control result in flaws in interneuron development, contributing to the pathophysiology of psychiatric diseases.
RESUMO Objetivo: O transtorno do espectro autista (TEA) afeta o desenvolvimento cognitivo e a interação social em diferentes níveis. Fatores genéticos e ambientais estão associados a TEA secundário. A herança genética é principalmente poligênica e, em 10%, são variações do número de cópias (CNV). A hibridização genômica comparativa de array (array-CGH) é usada para identificar CNV. Este relato objetivou discutir o TEA e seu diagnóstico por array-CGH, destacando a associação com a duplicação patogênica do 17q12q21.2. Descrição do caso: Um bebê do sexo masculino nasceu com 37 semanas de gestação por cesariana. A criança apresentou atraso no desenvolvimento, andando aos dois anos e um mês e falando aos quatro, exibindo estrabismo, criptorquidia, hipertelorismo e saliência frontal. Aos dois anos, o array-CGH de sangue periférico revelou duplicação de 5,6 Mb 17q12q21.2 ou arr 17q12q21.2 (34.815.527-40.213.109) x3 abrangendo 190 genes, incluindo HNF1B e LHX1. A criança foi clinicamente diagnosticada com TEA. Comentários: Alterações no segmento 17q12, como a duplicação encontrada, têm sido associadas ao desenvolvimento de patologias renais e distúrbios comportamentais. Localizado nessa região cromossômica, o HNF1B codifica um membro da superfamília que contém o domínio dos fatores de transcrição. Outro gene foi associado a anormalidades neurológicas, em relação às deleções 17q12, o LHX1, como mostrado neste caso. O LHX1 desempenha um papel na migração e diferenciação dos neurônios GABA, modulando a sobrevivência dos interneurônios pré-ópticos e afetando, assim, a migração e distribuição celular no córtex. Mudanças nesse controle resultam em falhas no desenvolvimento dos interneurônios, contribuindo para a fisiopatologia das doenças psiquiátricas.
ABSTRACT
A tuberculose é doença muito prevalente, com 5,8 milhões de casos ao ano, podendo apresentar padrão multissistêmico de acometimento, sendo mais comum a forma pulmonar. Objetivo: Revisão de literatura acerca dos métodos existentes de diagnóstico da tuberculose, focada em suas eficácias. Método: Foi realizada revisão integrativa por meio de publicações de 2016 a 2022 obtidas na base de dados PubMed e Scielo. Foram usados os descritores: Mycobacterium tuberculosis AND diagnosis. Foram obtidos 14 artigos que satisfizeram os critérios de inclusão. Resultado: Das formas de diagnóstico existem exames de imagem (Raio-X e tomografia computadorizada), baciloscopia, cultura e moleculares. Conclusão: Os métodos por imagem têm relevância quando seus achados são correlacionados com a clínica e podem auxiliar no diagnóstico. Nos métodos bacteriológicos, o sistema do GeneXpert Ultra apresenta maior custo-benefício, com valores de sensibilidade e especificidade altos - acima de 90% - superior à baciloscopia, e com menor tempo para realização em comparação com a cultura
nd may present a multisystem pattern of involvement, with the pulmonary form being the most common. Objective: Literature review on existing methods used to diagnose tuberculosis. Method: An integrative review was carried out through publications from 2016 to 2022 in the PubMed and Scielo publication database. The descriptors were used: Mycobacterium tuberculosis AND diagnosis. Fourteen articles that met the inclusion criteria were obtained. Result: Among the ways of diagnosing tuberculosis, there are imaging tests (X-ray and computed tomography), bacilloscopy, culture and molecular tests. Conclusion: Imaging methods have their findings correlated and can aid in the diagnosis. In bacteriological methods, the GeneXpert Ultra system is cost-effective, with high sensitivity and specificity values - above 90% -, superior to bacilloscopy, with a shorter time to perform compared to culture
Subject(s)
Humans , Tuberculosis , Tuberculosis, Pulmonary , Diagnosis , Diagnostic Imaging , Bacteriological Techniques , Molecular Diagnostic Techniques , InfectionsABSTRACT
A artrite psoriásica (AP) é inflamatória, autoimune e associada à psoríase cutânea. Fatores hormonais e cromossomos sexuais foram identificados como possíveis fatores patogenéticos indutores de dimorfismo sexual imunológico, refletindo na apresentação de doenças autoimunes e conduta. O objetivo desta pesquisa foi comparar diferenças em prevalência de subtipos da AP, nas manifestações clínicas articulares e extra-articulares, assim como no tratamento. Foi observacional transversal com avaliação descritiva e retrospectiva. Foram coletados dados epidemiológicos, subtipo de doença, perfil laboratorial, manifestações clínicas extra-articulares e histórico de medicamentos. A população com AP encontrada foi tipicamente masculina, meia-idade, menos de uma década com a doença e com provas inflamatórias elevadas. A principal manifestação extra-articular encontrada foi dactilite e a medicação foi metotrexato. Os homens tiveram mais acometimento ungueal e cessaram mais o tabagismo, quando comparados às mulheres.
Psoriatic arthritis (PA) is an autoimmune inflammatory disease and associated with cutaneous psoriasis. Hormonal factors and sex chromosomes were identified as possible pathogenic factors inducing immunological sexual dimorphism, reflecting on the presentation of autoimmune diseases and behavior. The aim of this research was to compare differences in the prevalence of PA subtypes, in articular and extra-articular clinical manifestations, and in treatment. It was observational cross-sectional with descriptive and retrospective evaluation. Epidemiological data, disease subtype, laboratory profile, extra-articular clinical manifestations and medication history were collected. The population with PA found was typically male, middle-aged, less than a decade with the disease, and with high inflammatory evidence. The main extra-articular manifestation found was dactylitis and the medication was methotrexate. Men had more nail involvement and stopped smoking more when compared to women.